1． Qulipta®的标签扩增

艾伯维的偏头痛药物Qulipta®（atogepant）的sNDA申请日前已经被FDA批准，将其标签从之前的预防发作性偏头痛（每月头痛 14 次或更少，2021年9月获批）扩展到预防慢性偏头痛（每月头痛 15 次或更多）。该批准使得Qulipta®成为第一个，也是目前唯一一个被批准用于预防发作性和慢性偏头痛的口服降钙素基因相关肽（ CGRP ）受体拮抗剂。

(相关资料图)

Qulipta® 标签扩展到慢性偏头痛适应症，是基于关键的 3 期 PROGRESS 试验，该试验在成年慢性偏头痛患者中评估了每天一次服用60 mg Qulipta®，该试验达到了其主要终点，在 12 周的治疗期间，与安慰剂相比，平均每月偏头痛天数显著减少。Qulipta® 通过每日一次的剂量阻断 CGRP受体，并提供三种剂量用于预防性治疗发作性偏头痛：10 毫克、30 毫克和 60 毫克。其中只有 60 mg 剂量的 Qulipta®适用于慢性偏头痛的预防性治疗。Qulipta®的总体安全性与发作性偏头痛患者人群一致，最常见的不良事件包括便秘、恶心和疲劳/嗜睡。

目前公认的偏头痛病理认为，中枢神经系统功能障碍，尤其是三叉神经节功能障碍，是偏头痛产生的根本原因。通过激活血管周围纤维和释放参与产生疼痛的分子（例如降钙素基因相关肽 CGRP），三叉神经节会放大和延续偏头痛。2CGRP 水平在偏头痛发作期间急剧升高，在用曲坦类药物治疗后恢复正常。除此之外，静脉输注 CGRP 会引发偏头痛，这也证明了CGRP在诱导偏头痛过程中的角色。Atogepant 是CGRP受体的拮抗剂，它与内源性CGRP分子竞争结合这些受体，阻止 CGRP 的作用及其诱发偏头痛的能力。

除了Qulipta®之外，FDA刚刚在3月份批准了Pfizer的偏头痛药物Zavzpret（Zavegepant）。与Atogepant一样，zavegepant也是一款小分子CGRP受体拮抗剂（以gepant作为词根的药物一般均为小分子CGRP受体拮抗剂）。2023 年 3 月，FDA 批准使用 zavegepant 鼻腔喷雾剂用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗。

2． 偏头痛简述

偏头痛（migraine）通常是一种中度或重度头痛，感觉是头部一侧的搏动性疼痛。许多人还会出现感觉不适、以及对光或声音的敏感性增加等症状。

偏头痛是一种常见的健康问题，每 5 名女性中约有 1 人患有偏头痛，每 15 名男性中约有 1 人患有偏头痛，通常在成年早期开始。

偏头痛的类型包括：

• 有先兆的偏头痛——在偏头痛开始之前有特定的警告信号，例如看到闪烁的灯光

• 没有先兆的偏头痛——最常见的类型，偏头痛在没有特定警告信号的情况下发生

• 没有头疼症状的偏头痛，也称为无症状偏头痛——出现其他偏头痛症状，但不会出现头疼

有些人经常偏头痛，每周几次。其他人只是偶尔会偏头痛。偏头痛发作之间可能会相隔数年。

3． 偏头痛药物

如果能够减少至少50%的头痛发作频率或痛感，该药物即可被视为有效的偏头痛药。但能够有效预防偏头痛发生的药品有限，因此很多药物都通过药品核准标示外使用（off-label use）的途径用于偏头痛的预防性处理，抗癫痫药，β-受体阻断剂，以及降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂最常用做预防类药物使用。在治疗方面常用于偏头痛类的药物包括β受体阻断药（例如普萘洛尔Propranolol）、抗惊厥药 （例如Topiramate托吡酯，sodium valproate丙戊酸钠）、抗抑郁药（例如Amitriptyline阿米替林）、非甾体抗炎药 (NSAID)、钙离子通道阻滞剂（例如Flunarizine氟桂利嗪）以及降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂等类型。

下表详细总结了在治疗与预防偏头痛领域最常使用的药物（组合）、品牌、剂型、剂量、化学结构等信息。

参考：

[1] Efficacy, Safety, and Tolerability, of Atogepant for the Prevention of Chronic Migraine.ClinicalTrials.gov.Available at:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03855137.

[2] Negro, A. et al. Gepants for the treatment of migraine. Expert Opin Investig Drugs. 2019, 28, 555-567.

[3] Steiner, T. et al. Migraine remains second among the world’s causes of disability, and first among young women: findings from GBD2019. The Journal of Headache and Pain. 2020, 21, 137.

[4] Migraine and Headache Treatments. MPR. 20, 10. 2022.